近日，南京农业大学万博体育 章维华教授和张明智副教授团队在药物化学领域国际权威期刊《Medicinal Research Reviews》在线发表了题为“Natural and synthetic 5-(3’-indolyl)oxazoles: Biological activity, chemical synthesis and advanced molecules”的综述论文，系统总结了1963年至今含有5-(3’-吲哚基)噁唑结构的天然产物及合成化合物的生物活性、化学合成、作用机理及活性分子，包括团队前期的系列研究工作。值的一提的是，这是南京农业大学首次以第一作者和通讯作者单位在《Medicinal Research Reviews》发表论文。

5-(3’-吲哚基)噁唑结构是一种独特的杂环骨架，存在于许多海洋天然产物和潜在的药物先导结构中。含有这种骨架的化合物，无论是天然源分离获取的，还是人工合成的衍生物，都表现出广泛的生物活性，例如Pimprinine(皮普利宁)和Streptochlorin(氯链素)两种天然产物都具有抗真菌和抗细菌活性，除此之外，皮普利宁表现出抗病毒和抗氧化活性，氯链素具有抗癌和抗炎活性。文章对含有5-(3’-吲哚基)噁唑结构的化合物包括抗癌、抗菌、抗病毒、抗氧化和抗炎等在内的众多生物活性进行了详细总结，涵盖团队前期研究发现5-(3’-吲哚基)噁唑类化合物表现出优异的农用生物活性，包括抗植物病原真菌、除草和杀虫活性等。

5-(3’-吲哚基)噁唑化合物表现出的广泛生物和药理活性，引起了许多研究者的兴趣，开发或应用许多化学合成方法获得此类化合物，例如Robinson-Gabriel合成、Van Leusen合成、金属催化交叉偶联/氧化反应、α-氧卡宾方法及α-氨基酸关环法等，文章系统梳理了自第一个5-(3’-吲哚基)噁唑化合物Pimprinine发现并合成以来所报道的大量合成5-(3’-吲哚基)噁唑骨架的方法。值得一提的是，团队通过合成路线优化，以便宜易得的吲哚为原料，开发出三步高效合成Pimprinine和四步高效合成Streptochlorin的方法。

此外，文章对已知作用机理和在动物模型中研究的活性分子进行了总结，包括Pimprinine、Streptochlorin、HIS、Diazonamide A、AB-5和DZ-2384，以及对5-(3’-吲哚基)噁唑骨架作为一种特殊结构在未来的开发前景进行了展望。该综述对5-(3’-吲哚基)噁唑化合物进行的系统总结，有助于未来发现这些化合物的新活性和作用机制，以及更多新颖、高效的合成方法。

南京农业大学万博体育 研究生刘敬瑞为论文第一作者，万博体育 研究生姜恩誉和蒙古生命科学大学Otgonpurev Sukhbaatar教授参与了该论文的整理和写作，万博体育 章维华教授、华中师范大学杨光富教授、先正达公司英国研发中心（Syngenta, Jealott’s Hill International Research Centre, UK）顾玉诚博士指导完成该论文，并在论文写作、逻辑梳理和前期课题开展提出了宝贵的意见，万博体育 张明智副教授为唯一通讯作者。该研究得到国家重点研发计划项目(2023YFD1700500, 2021YFD1700100)、国家自然科学基金项目(22177051, 32061143045)等项目的基金支持。同时，在屠呦呦教授95岁生日之际，谨以本文献给屠呦呦教授，以纪念她从中药中成功开发出抗疟疾药物青蒿素，挽救了全世界数百万人的生命。

据悉，《Medicinal Research Reviews》(《医学研究评论》)是一本由WILEY出版的国际学术期刊，创刊于1981年，出版周期Bimonthly。2023年最新数据，《Medicinal Research Reviews》是医学、药物化学、药学一区Top期刊，WOS期刊分区中JCR学科排名1/72 (Chemistry, Medicinal)，2023年发布的影响因子为10.9，2022年发布的影响因子为13.3。

论文链接：//onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/med.22078

前期基础：团队瞄准农业生产领域重大需求，聚焦绿色高效农药开发的基础性问题，持续开展高效低风险农药分子创制和作用机制研究。张明智副教授以活性天然产物Pimprinine和Streptochlorin为先导分子，开展了系统的结构优化和农药活性筛选，评价高活性Streptochlorin、Pimprinine衍生物与潜在靶蛋白的结合能力，完成构效关系分析，结合分子对接、酶活研究高活性衍生物杀菌作用机制，开发得到一批化合物杀菌活性优于商品化杀菌剂嘧菌酯、啶酰菌胺等，具有很好的开发潜力，目前多个杀菌分子处于大田试验和毒理试验阶段。同时，开发出简洁高效的有机合成方法，完成价格昂贵的杀菌活性天然产物Streptochlorin和Pimprinine的合成，未优化的成本低于400元/克（Streptochlorin和Pimprinine市场售价为2000-5000元/毫克，1克=1000毫克），具有良好的市场前景，为开发生态环境友好、作用机制新颖的绿色高效农用杀菌剂奠定基础。前期研究已申报专利7件，授权4件，以第一作者或通讯作者在Eur. J. Med. Chem.、J. Agric. Food. Chem.、Pest. Manage. Sci.、Mar. Drugs、中国化学等国内外主流SCI期刊发表研究论文30余篇，文章总引用超1600次，1篇为Web of Science高被引论文。